Quru İstilik Sterilizasiya Sobaları və Endotoksin İndikatorlarından İstifadə Edərək Pirogenlərin Təmizlənməsinin Təsdiqlənməsi üçün Həll
Həll yolu Pirogen Quru İstilik Sterilizasiya Sobaları və Endotoksin İndikatorlarından İstifadə Edərək Silinmənin Təsdiqlənməsi
BETMATTəsdiqləmənin Məqsədi
Bu validasiyada, proses şərtlərini simulyasiya etmək üçün soba istifadə olunur quru istilik sterilizasiyasıEndotoksin indikatorları ilə birlikdə, xüsusi quru istilik sterilizasiya prosedurunun sterilizasiya ediləcək əşyalardan (məsələn, şüşə qablar və metal qablar da daxil olmaqla istiliyədavamlı əşyalar) pirogenləri (əsasən bakterial endotoksinləri) effektiv şəkildə təmizləyə biləcəyi və sterilizasiya edilmiş əşyalarda endotoksin tərkibinin tələblərə cavab verdiyini təmin etdiyi təsdiqlənib.
Bu protokol, müəyyən proses parametrləri (temperatur, vaxt və s.) altında quru istilik sterilizasiyası üçün isti hava sirkulyasiyalı sobadan istifadə edərək yüksək temperatura davamlı qablar (məsələn, şüşə şprislər, paslanmayan polad peyvənd ilgəkləri) üçün quru istilik sterilizasiyasının və pirogenlərin çıxarılmasının validasiyasına tətbiq olunur. Validasiya prosesində istifadə olunan endotoksin indikatoru, BETMAT Biotechnology şirkətinin kataloq nömrəsi ECV1K olan endotoksin səviyyəsi ≥1000 AB/flakon olan Endotoksin Çağırış Flakonudur (Endotoksin İndikatoru).
Əvvəlcədən Qiymətləndirmə Hazırlığı
3.1 Kadr Hazırlığı
1. Təsdiqləmə qrupu yaradın və hər bir üzvün məsuliyyətlərini aydınlaşdırın. Komandaya Keyfiyyət Təminatı (KT) heyəti, Keyfiyyətə Nəzarət (KN) heyəti, istehsal texniki heyəti və avadanlıq idarəetmə heyəti daxildir.
2. Təsdiqləmə qrupunun üzvləri üçün təlim keçirin. Təlimin məzmunu quru istilik sterilizasiyası və pirogenlərin təmizlənməsi prinsiplərini, sobanın işləmə prosedurlarını, endotoksin indikatorlarının istifadə üsullarını, təsdiqləmə protokolunun məzmununu və müvafiq tənzimləyici tələbləri (məsələn, GMP) əhatə edir. Təlimdən sonra üzvlərin təsdiqləmə işini tamamlaya bilmələrini təmin etmək üçün qiymətləndirmə aparılmalıdır.
3.2 Avadanlıq və ləvazimatların hazırlanması
1. Soba: Sobanın Avadanlıq Kvalifikasiyası (IQ, OQ) tələblərinə cavab verdiyini və performansının tələblərə cavab verdiyini təsdiqləyin. Sobanın temperatur nəzarət sistemi, sirkulyasiya ventilyatoru və nəm çıxış sistemi kimi komponentlərin normal işlədiyini yoxlayın. Sobanın temperatur sensorlarını kalibrləyin, kalibrləmə sertifikatının etibarlılıq müddətində olduğundan və kalibrləmə dəqiqliyinin təsdiqləmə tələblərinə cavab verdiyindən (məsələn, ±1℃) əmin olun.
2. Endotoksin Göstəriciləri: Endotoksin göstəricilərini ixtisaslı təchizatçılardan alın. Qablaşdırmanın bütöv və zədələnməmiş olduğunu, etiketlərin təmiz olduğunu (endotoksin səviyyəsi, partiya nömrəsi və son istifadə tarixi kimi məlumatlar daxil olmaqla) yoxlayın, onları məhsul təlimatında göstərilən şərtlərə uyğun olaraq (2-8℃ temperaturda soyuducuda) saxlayın və müvafiq saxlama qeydlərini aparın.
3. Digər ləvazimatlar: Endotoksin testi üçün tələb olunan LAL (Limulus Amebocyte Lysate) reagentlərini, kalibrlənmiş temperatur qeyd cihazlarını, taymerləri və s. hazırlayın. Bütün ləvazimatların pirogensiz olduğu təsdiqlənməlidir.
3.3 Sənəd Hazırlanması
1. Sobanın avadanlıq təlimatı, kalibrləmə sertifikatları və texniki xidmət qeydləri kimi sənədləri toplayın.
2. Məhsul təlimatını və endotoksin göstəricilərinin təhlili sertifikatını əldə edin.
3. Standart Əməliyyat Proseduru (SOP) hazırlayın endotoksin testi, endotoksin testi üçün metodları, addımları və nəticə qiymətləndirmə meyarlarını müəyyən edir.
4. Validasiya protokolunun təsdiq formalarını və validasiya qeyd formalarını (məsələn, soba temperaturunun paylanması qeydləri, endotoksin göstəricisinin yerləşdirilməsi və bərpası qeydləri, endotoksin test qeydləri) hazırlayın.
xüsusiyyətlər
-
4.1 Yüksüz İstilik Paylanması Testi
1. Məqsəd: Sobanın müxtəlif sahələrində boş şəraitdə temperatur paylanmasının vahidliyini təsdiqləmək, aşkar temperatur ölü zonalarının olmamasını təmin etmək və sonrakı yüklənmənin təsdiqlənməsi üçün əsas yaratmaq.
2. Əməliyyat addımları
● Temperatur qeyd cihazının zondlarını sobanın ölçüsünə və quruluşuna uyğun olaraq münasib şəkildə yerləşdirin. Adətən, zondlar sobanın bütün effektiv iş sahəsini əhatə etməsini təmin etmək üçün sobanın yuxarı, orta və aşağı təbəqələrinə, eləcə də hər təbəqənin ön, orta, arxa, sol və sağ mövqelərinə yerləşdirilir. Zondların sayı 9-dan az olmamalıdır (böyük sobalar üçün bu say müvafiq olaraq artırıla bilər).
● Temperatur qeyd cihazını kompüterə qoşun, qeyd intervalını təyin edin (məsələn, 1 dəqiqə), sobanı işə salın və əvvəlcədən təyin edilmiş quru istilik sterilizasiya prosesi parametrlərinə uyğun olaraq (məsələn, 30 dəqiqə 250℃) isitmə, istiliyin qorunması və soyutma proseslərini yerinə yetirin.
● Proses boyunca hər bir zondun temperatur məlumatlarını real vaxt rejimində izləyin və qeyd edin. Soba otaq temperaturuna qədər soyuduqdan sonra qeyd etməyi dayandırın.3. Nəticə Mühakiməsi: İstiliyin qorunması mərhələsində bütün zondların temperaturu təyin olunmuş temperaturun ±3℃ diapazonunda olmalıdır (xüsusi sapma diapazonu qaydalara və ya məhsul tələblərinə uyğun olaraq tənzimlənə bilər) və müddət təyin olunmuş istilik qorunması müddətinə çatmalıdır. Əgər belədirsə, yüksüz istilik paylama sınağı uyğun hesab olunur. Temperatur sapmasının standartı aşdığı sahələr varsa, səbəbləri təhlil edin (məsələn, sirkulyasiya edən fan nasazlığı, hava kanalının tıxanması), müvafiq düzəliş tədbirləri görün (məsələn, fanı təmir edin, hava kanalını təmizləyin) və uyğun olana qədər yüksüz istilik paylama sınağını yenidən aparın.
-
4.2 Yüklənmiş İstilik Paylanması və İstilik Nüfuzetmə Testi
1. Məqsəd: Sterilizasiya ediləcək əşyalar yüklənərkən sobanın müxtəlif sahələrində temperatur paylanmasının vahidliyini təsdiqləmək və sterilizasiya ediləcək əşyaların əsas hissələrinə istiliyin effektiv şəkildə nüfuz etməsini təmin etmək, beləliklə, sterilizasiya ediləcək əşyaların hər bir hissəsi göstərilən sterilizasiya temperaturuna və vaxtına çata bilər.
2. Əməliyyat addımları
● Sterilizasiya ediləcək əşyaları sobaya faktiki istehsal yükləmə metoduna uyğun olaraq qoyun (məsələn, tam yükləmə, yarım yükləmə, minimum yükləmə və s., ən azı tam yükləmə və ən pis yükləmə şərtləri daxil olmaqla).
● Temperatur qeyd cihazının zondlarını sterilizasiya ediləcək əşyaların müxtəlif mövqelərində (məsələn, səth, daxili hissə və künclər kimi əsas hissələr) və sobanın təmsilçi sahələrində yerləşdirin. Zondların sayı boş sınaqda istifadə edilənlərdən az olmamalı və sterilizasiya ediləcək əşyaların hər bir əsas hissəsinin istiliyin nüfuz etməsi üçün zond tərəfindən izlənildiyindən əmin olun.
● Sobanı işə salın, əvvəlcədən təyin edilmiş quru istilik sterilizasiya prosesi parametrlərinə uyğun olaraq işlədin və hər bir zondun temperatur məlumatlarını real vaxt rejimində qeyd edin.
● Sterilizasiya proseduru başa çatdıqdan və soba otaq temperaturuna qədər soyuduqdan sonra, temperatur məlumatlarını qeyd etməyi dayandırın, təşkil edin və təhlil edin.3. Nəticə Mühakiməsi: İstiliyin qorunması mərhələsində sobanın müxtəlif sahələrində temperatur paylanması yüksüz istilik paylanması sınağının ixtisas standartlarına cavab verməli və sterilizasiya ediləcək əşyaların əsas hissələrinin temperaturu müəyyən edilmiş sterilizasiya temperaturuna çatmalı və göstərilən istilik qorunması müddətini saxlamalıdır. Əgər belədirsə, yüklənmiş istilik paylanması və istilik nüfuzetmə sınağı ixtisaslı hesab olunur. Uyğun deyilsə, yükləmə metodunu tənzimləyin, proses parametrlərini optimallaşdırın və ya avadanlığın işini yoxlayın və sınağı yenidən aparın.
-
4.3 Endotoksin Çağırış Testi
1. Məqsəd: Sterilizasiya ediləcək məhsullarda mövcud ola biləcək pirogenləri simulyasiya etmək üçün endotoksin indikatorlarından istifadə edin və quru istilik sterilizasiya prosedurunun endotoksini təhlükəsiz səviyyəyə endirə biləcəyini yoxlayın (adətən endotoksin tərkibinin 0,1 AB/ml-dən aşağı olmasını tələb edir, spesifik dəyərlər məhsul tələblərinə uyğun olaraq müəyyən edilir).
2. Əməliyyat addımları
● Endotoksin Göstəricilərinin Hazırlanması: Endotoksin göstəricisi məhsulu təlimatının tələblərinə uyğun olaraq, endotoksin konsentrasiyasının dəqiqliyini və vahidliyini təmin etmək üçün endotoksin göstəricilərini müvafiq şəkildə emal edin (məsələn, həll olma və durulaşdırma; BETMAT Biotechnology şirkətindən alınan endotoksin göstəriciləri birbaşa istifadə edilə bilər).
● Endotoksin Göstəricilərinin Yerləşdirilməsi: Endotoksin göstəricilərini yüklənmiş istilik paylanması və istilik nüfuzetmə testində müəyyən edilmiş daha aşağı temperaturlu və ya daha yavaş istilik nüfuzetmə qabiliyyətinə malik mövqelərə (yəni, ən pis vəziyyət mövqelərinə), eləcə də sterilizasiya ediləcək əşyaların əsas hissələrinə yerləşdirin. Hər yerləşdirmə nöqtəsinə ən azı 2 endotoksin göstəricisi qoyun. Bu vaxt, sobanın xaricində müsbət nəzarət (sterilizasiya olunmamış endotoksin göstəriciləri) və mənfi nəzarət (LAL Reagent Suyu) qurun.
● Quru İstilik Sterilizasiya Prosesi: Sobanı işə salın, sterilizasiya əməliyyatını əvvəlcədən təyin edilmiş quru istilik sterilizasiya prosesi parametrlərinə uyğun olaraq yerinə yetirin. Proses zamanı sterilizasiya prosesinin proses tələblərinə cavab verdiyinə əmin olmaq üçün yüklənmiş istilik paylanması və istilik nüfuzetmə testinin tələblərinə uyğun olaraq temperatur məlumatlarını qeyd edin.
● Endotoksin Göstəricilərinin Bərpası: Sterilizasiya proseduru başa çatdıqdan sonra, soba müvafiq temperatura qədər (məsələn, 40°C-dən aşağı) soyuduqda endotoksin göstəricilərini sobadan çıxarın və qarışıqlığın qarşısını almaq üçün onları düzgün etiketləyin.
● Endotoksin Testi: Endotoksin Testi üçün SOP-a uyğun olaraq, bərpa olunmuş endotoksin indikatorlarını, müsbət nəzarətləri və mənfi nəzarətləri endotoksin üçün test etmək üçün LAL reagentlərindən istifadə edin. Test metodlarına gel-laxtalanma metodu və ya fotometrik metod daxil ola bilər. Gel-laxtalanma metodu üçün 0,06 EU/ml həssaslığa malik LAL reagentləri istifadə edilə bilər. Fotometrik metod üçün kinetik turbidimetrik metod və ya kinetik xromogen metoddan istifadə edən endotoksin test dəstləri istifadə edilə bilər.3. Nəticə Mühakiməsi
● Mənfi nəzarət endotoksin reaksiyası göstərməməlidir (məsələn, gel-laxtalanma metodunda gel əmələ gəlməsi yoxdur, fotometrik metodda aşkarlama dəyəri aşkarlama həddindən aşağıdır) və müsbət nəzarət aşkar endotoksin reaksiyası göstərməlidir (məsələn, gel-laxtalanma metodunda möhkəm gel əmələ gəlməsi, aşkarlama dəyəri müsbət nəzarət konsentrasiyasına uyğun həddən yüksəkdir). Əks halda, test nəticələri etibarsız hesab olunur və endotoksin çağırış testi yenidən aparılmalıdır.
● Hamısı endotoksin göstəriciləri Quru istilik sterilizasiyası ilə müalicə olunmuş testdə endotoksin reaksiyası göstərməməlidir, yəni endotoksin miqdarı göstərilən təhlükəsiz səviyyədən aşağıdır. Əgər belədirsə, endotoksin sınaq testi uyğun hesab olunur və bu, quru istilik sterilizasiya prosedurunun pirogenləri effektiv şəkildə aradan qaldıra biləcəyini göstərir. Əgər hər hansı bir endotoksin göstəricisi müsbət test nəticəsi göstərirsə, səbəbləri təhlil edin (məsələn, endotoksin göstəricilərinin düzgün yerləşdirilməməsi, sterilizasiya prosesi parametrlərinin qeyri-kafi olması, avadanlığın nasazlığı), müvafiq düzəldici tədbirlər görün və uyğun olana qədər endotoksin sınaq testini yenidən aparın.
5.1 Təsdiqləmə Nəticələrinin Mühakiməsi
Yüksüz istilik paylama testinin, yüklü istilik paylanması və istilik nüfuzetmə testinin və endotoksin çağırış testinin nəticələrini hərtərəfli qiymətləndirin. Bütün test elementləri əvvəlcədən müəyyən edilmiş standartlara cavab verirsə, mövcud quru istilik sterilizasiyası və pirogenlərin təmizlənməsi təsdiqlənməsi təsdiqlənir və sobanın quru istilik sterilizasiya proseduru sterilizasiya ediləcək göstərilən məhsulların pirogenlərin təmizlənməsi üçün istifadə edilə bilər. Hər hansı bir test elementi təsdiqlənməyibsə, sapma araşdırması aparın, düzəldici tədbirlər hazırlayın və tətbiq edin və bütün elementlər təsdiqlənənə qədər müvafiq testləri yenidən aparın.
5.2 Təsdiq Hesabatının Hazırlanması
Doğrulama işi başa çatdıqdan sonra, doğrulama qrupu bütün doğrulama məlumatlarını və qeydlərini toplamalı və təşkil etməli, həmçinin doğrulama hesabatı hazırlamalıdır. Doğrulama hesabatı aşağıdakı məzmunu əhatə etməlidir:
1. Təsdiqləmənin məqsədi, əhatə dairəsi və əsası (müvafiq qaydalar, standartlar, SOP-lar və s.).
2. Təsdiq qrupunun üzvləri və onların vəzifələri.
3. Təsdiqdən əvvəl hazırlıq (personal təlimi, avadanlıq və ləvazimatların hazırlanması, sənədlərin hazırlanması və s.).
4. Hər bir təsdiqləmə maddəsi üçün ətraflı əməliyyat addımları, test məlumatları, nəticə təhlili və mühakimə.
5. Sapmalar (əgər varsa): Validasiya prosesi zamanı baş verən sapmaların ətraflı təsviri, o cümlədən sapmanın vaxtı, yeri, fenomeni, səbəb təhlili, düzəldici tədbirlər və tətbiq effekti.
6. Təsdiq nəticəsi: Quru istiliklə sterilizasiya prosedurunun uyğun olub-olmadığını və sterilizasiya ediləcək göstərilən maddələrin pirogen təmizlənməsi üçün istifadə edilə biləcəyini aydın şəkildə bildirin.
7. Tövsiyələr: Doğrulama nəticələrinə əsasən, sonrakı texniki xidmət, yenidən doğrulama dövrü və s. üçün tövsiyələr irəli sürün.
8. Əlavələr: Validasiya protokolunun təsdiq formaları, müxtəlif validasiya qeyd formaları, avadanlıqların kalibrləmə sertifikatları, endotoksin göstəricilərinin məhsul təlimatları, endotoksin test hesabatları və s. daxil olmaqla.
Təsdiq hesabatı hazırlandıqdan sonra, şirkətin sənədlərin təsdiqlənməsi prosesinə uyğun olaraq nəzərdən keçirilməli və təsdiq edilməlidir. Təsdiq edilmiş təsdiq hesabatı arxivləşdirilməli və KT şöbəsi tərəfindən idarə olunmalıdır.
6.1 Yenidən Qiymətləndirmə
1. Quru istiliklə sterilizasiya və pirogenlərin təmizlənməsinin yenidən təsdiqlənməsi aşağıdakı hallarda aparılmalıdır:
● Sobanın əsaslı təmiri və ya modifikasiyası (məsələn, istilik borularının, sirkulyasiya ventilyatorlarının, temperatur nəzarət sistemlərinin və s. dəyişdirilməsi).
● Sterilizasiya ediləcək əşyaların növü, spesifikasiyası və ya yükləmə üsulunda əhəmiyyətli dəyişikliklər.
● Quru istilik sterilizasiya prosesi parametrlərində dəyişikliklər (məsələn, temperatur, vaxt).
● Dövri təkrar yoxlama: Adətən ildə bir dəfə aparılır. Xüsusi dövr sobanın istifadə tezliyinə, texniki xidmət vəziyyətinə və tarixi yoxlama məlumatlarına uyğun olaraq tənzimlənə bilər, lakin ən çoxu 2 ildən çox olmamalıdır.
2. Təkrar validasiyanın məzmunu, sterilizasiya effektinə təsir göstərə biləcək əsas məqamlara (məsələn, yüklənmiş istilik paylanması və istilik nüfuzetmə testi, endotoksin çağırış testi) diqqət yetirməklə, konkret şəraitə uyğun olaraq müvafiq şəkildə sadələşdirilə və ya tənzimlənə bilər.
6.2 Gündəlik Monitorinq
1. Soba hər dəfə quru istiliklə sterilizasiya və pirogenlərin çıxarılması üçün istifadə edildikdə, operator sobanın işləmə prosedurlarına uyğun olaraq fəaliyyət göstərməli və sobanın işləmə parametrlərini (məsələn, temperatur, vaxt, yükləmə vəziyyəti və s.) qeyd etməlidir.
2. Sobada müntəzəm texniki xidmət göstərin, avadanlığın texniki xidmət planına uyğun olaraq təmizləmə, yağlama, yoxlama və digər işləri yerinə yetirin və müvafiq texniki xidmət qeydlərini aparın.
3. Dəqiqliyinin tələblərə cavab verdiyinə əmin olmaq üçün sobanın temperatur sensorlarını və temperatur qeyd cihazlarını müntəzəm olaraq kalibrləyin. Kalibrləmə dövrü müvafiq qaydalara və ya avadanlıq təlimatına uyğun olaraq (adətən 3-6 ayda bir dəfə) həyata keçirilməlidir.
4. Sterilizasiya effektini izləmək üçün endotoksin testi üçün sterilizasiya olunmuş maddələrdən təsadüfi nümunə götürün. Endotoksin testinin uyğunsuz olduğu aşkar edilərsə, dərhal sobadan istifadəni dayandırın, sapma araşdırması aparın və düzəldici tədbirlər görün və zəruri hallarda yenidən validasiya aparın.